Zookeeper 2 sigue a Griffin Keyes (Kevin James) en su regreso al zoolรณgico Franklin Park despuรฉs de aรฑos de dirigir un santuario de vida silvestre. La historia comienza con Griffin siendo atraรญdo de vuelta por sus amigos animales, liderados por Bernie el gorila, quienes revelan que el zoolรณgico estรก bajo amenaza de cierre debido a dificultades financieras. Para salvar su hogar, Griffin debe organizar una importante recaudaciรณn de fondos mientras lidia con un cuidador rival, Sebastian (interpretado por Adam Sandler), quien tiene la mira puesta en convertir el zoolรณgico en un parque temรกtico.
Mientras Griffin hace malabarismos para planificar la recaudaciรณn de fondos, su vรญnculo con los animales se pone a prueba cuando Sebastian descubre accidentalmente su capacidad secreta para hablar. Aprovecha esto para ganar fama y promover sus planes, creando caos para Griffin y el zoolรณgico. Con la ayuda de Kate (Rosario Dawson) y los animales, Griffin organiza una recaudaciรณn de fondos final conmovedora y divertida en la que los animales muestran sus talentos.En el clรญmax, Bernie se enfrenta a Sebastian para proteger a Griffin, lo que demuestra el vรญnculo inquebrantable entre los humanos y los animales. La recaudaciรณn de fondos es un รฉxito, ya que salva al zoolรณgico y restaura la fe de Griffin en su vocaciรณn. La pelรญcula termina con un indicio de mรกs aventuras por venir, lo que deja a los fanรกticos encantados.